破三十年未解之谜！发现基因组“守护因子”，九院七年深耕连出重磅成果

发布者：章豆豆 2026-6-24 10:12

近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院在基础研究与临床转化融合领域取得重大突破。由九院肿瘤科、上海精准医学研究院联合组建的雷鸣/张燕捷团队，先后在国际权威期刊《自然通讯》（Nature Communications）与《生命》（Vita）发表两项重磅原创研究成果。两项成果分别阐明人体关键酶RNase MRP切割核糖体RNA的分子机制，以及灵长类特有蛋白SAGE1维持生殖细胞基因组稳定的全新进化机制。系列成果是九院肿瘤科（临床学科）与精准院（科研平台）七年深耕、紧密协作的成果，充分彰显医院临床与科研深度融合的创新发展模式。

阐明RNase MRP酶作用机制

2026年3月30日，团队在《自然通讯》刊发研究论文，攻克核糖核蛋白领域长达三十年的核心谜题。人类RNase MRP功能异常，会诱发软骨-毛发发育不良、免疫缺陷，还会提升肿瘤患病风险。

研究团队依托冷冻电镜技术，首次解析出该蛋白复合物的人源高分辨率结构，发现NEPRO、RPP21L两种全新特异性蛋白亚基。团队提出双锚定作用机制：两个相互独立的锚定点协同配合，让RNase MRP精准识别并切割柔性单链核糖体RNA前体。研究同时揭开尘封二十年的进化奥秘：仅两个核苷酸的差异，便决定了RNase MRP与RNase P两种酶的底物识别特异性。

张燕捷

发现基因组“守护因子”SAGE1

2026年5月26日，团队在《生命》（Vita）发表长文，研究首次鉴定出一种灵长类特有、由X染色体调控的全新DNA损伤应答调控因子——SAGE1。

研究证实，人类等灵长类生殖细胞基因突变率远低于啮齿类动物，而SAGE1正是关键的进化特有调控因子，该蛋白仅存在于高等灵长类体内，啮齿类及其他哺乳动物均不具备。凭借独特的串联重复序列，SAGE1可在DNA损伤位点发挥核心调控作用：它能在30秒内快速富集至损伤区域，通过三步精准调控，将DNA修复途径从易产生突变的非同源末端连接，切换为高保真的同源重组修复，大幅降低基因组突变概率。

该机制也被证实可被肿瘤细胞利用：癌细胞借助SAGE1修复抗肿瘤药物造成的DNA损伤，进而产生治疗耐药性。这一发现为肿瘤耐药机制研究与靶向新药研发，开辟了全新方向。